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日本人造血幹細胞移植患者におけるcidofovir の血中動態
https://doi.org/10.15020/0002000587
https://doi.org/10.15020/0002000587da2def7d-c8e2-4910-a9c2-b726976cceef
| 名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
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AN0016561X-20240110-55.pdf (1.3 MB)
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| Item type | デフォルトアイテムタイプ（フル）(1) | |||||
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| 公開日 | 2026-02-06 | |||||
| タイトル | ||||||
| タイトル | 日本人造血幹細胞移植患者におけるcidofovir の血中動態 | |||||
| 言語 | ja | |||||
| タイトル | ||||||
| タイトル | Pharmacokinetics of Cidofovir in Japanese Hematopoietic Stem Cell Transplant Patients | |||||
| 言語 | en | |||||
| 作成者 |
松元, 加奈
× 松元, 加奈× 海田, 勝仁× 森田, 邦彦 |
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| アクセス権 | ||||||
| アクセス権 | open access | |||||
| アクセス権URI | http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 | |||||
| 内容記述 | ||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||
| 内容記述 | Background and objectives: Cidofovir is an antiviral drug that is widely used overseas for the treatment of adenovirus (ADV) infection after hematopoietic stem cell transplantation (HSCT), but it is not approved in Japan and is imported by individuals. In this study, we analyzed the pharmacokinetics (PK) of cidofovir in Japanese patients for the purpose of providing basic data for approval in Japan. Methods: Ten Japanese adult HSCT recipients who received cidofovir for the prophylaxis of DV infection were included. Cidofovir was administered at a dose of 1.0 mg/kg by* intravenous infusion over 1 hour three times a week, and the dose was adjusted according to renal function and other organ reserve capacity. Seven of the 10 patients received probenecid (PRB) 4 g/day in combination with cidofovir, which is known to reduce nephrotoxicity. For the PK assessment, patient serum was collected at 1 hour (C1) and 20 hours (C20) after the start of the infusion, and in 5 cases at 2, 4 and 8 hours, for a total of 5 points. Eight patients had normal renal function and two patients had impaired renal function at the PK assessment, and the latter 1 case was on hemodialysis. Results: The mean C1 and C20 for the 8 patients with normal renal function were 2.8 μg/mL and 0.3 μg/mL, respectively. The mean cidofovir clearance (CL) was 114.9 mL/hr/kg. The mean of blood concentrations divided by dose (C1/D and C20/D) were 2.8 and 8.7, respectively, and 0.4 and 5.7, respectively, for the normal and impaired renal function groups. Among these patients with impaired renal function, the CL of cidofovir in one non-dialysis patient was 30.4 mL/hr/kg. The C1/D of the PRB combination group tended to be high. Five of the 10 patients developed ADV hemorrhagic cystitis. All 5 patients who developed ADV hemorrhagic cystitis showed decreased renal function during the observation period. Conclusions: The PK of cidofovir in Japanese patients was not significantly different from thatreported overseas in patients with normal renal function at the same dose as in the present study. Since ADV hemorrhagic cystitis causes renal dysfunction, cidofovir-induced nephrotoxicity could not be identified separately. PRB is known to delay blood uptake of cidofovir into tubular epithelial cells via transporters, reducing nephrotoxicity and increasing blood levels of cidofovir. The mean C1/D values in the PRB group were higher than those in the non-combination group, suggesting that the PK were based on this mechanism. |
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| 言語 | en | |||||
| 内容記述 | ||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||
| 内容記述 | 【目的】Cidofovir は海外で造血幹細胞移植後のアデノウイルス（ADV）感染症の治療等に繁用されている抗ウイルス薬であるが、わが国では未承認であり個人輸入で対処されている。今回、cidofovir の国内承認申請に向けた基礎データに資する目的で日本人患者のcidofovir の血中動態（PK）を解析した。 【方法】ADV 感染症予防目的でcidofovir が投与された日本人成人造血幹細胞移植患者10例を対象とした。Cidofovir は1.0 ㎎/㎏/回で、1時間かけた点滴静注の週3回投与を基本とし、腎機能をはじめとする臓器予備能を勘案して適宜調整された。10例中7例はcidofovir の腎毒性の軽減効果があるとされるプロベネシド（PRB）4 g/日が併用された。Cidofovir 血中濃度測定のための採血は、点滴開始1時間後（C1）および20時間後（C20）で行われ、5例ではさらに2、4、8時間後を加えた計5ポイントで実施された。Cidofovir 血中濃度測定時点での腎機能正常例は8例、腎機能低下例は2例で、後者の1例は血液透析症例であった。 【結果】腎機能正常8例のC1の平均値は2.8 μg/mL、C20のそれは0.3 μg/mL であった。4例のcidofovir クリアランス（CL）の平均値は114.9 mL/hr/㎏であった。血中濃度を体重あたりの投与量で除した値（C/D）で腎機能正常群と低下群とを比較すると、C1/D の平均値はそれぞれ2.8と8.7、C20/D のそれはそれぞれ0.4と5.7で、いずれも腎機能低下群の方が3～14倍高値を示した。これら腎機能低下症例のうち非透析1例のcidofovir のCL は30.4 mL/hr/㎏であった。PRB 併用群のC1/D は高い傾向にあった。10例中5例でADV出血性膀胱炎を発症した。そのうちの2例ではcidofovir 投与開始直後に尿中ADV 量が急増していた。ADV 出血性膀胱炎を発症した5例全例で観察期間中に腎機能低下が認められた。 【考察】Cidofovir のPK は、今回と同一用量で腎機能正常患者を対象にした海外報告と大差はなかった。ADV 出血性膀胱炎自体が腎機能低下を引き起こすため、cidofovir による腎毒性だけを区別して捉えることはできなかったが、腎機能低下群のcidofovir のCL は低値を示すとともにC1/D とC20/D はともに高くcidofovir のPK は腎機能に左右されることが認められた。PRB はトランスポーターを介したcidofovir の血液から尿細管上皮細胞への取り込みを遅延させ、腎毒性を軽減させるとともに、cidofovir の血中濃度を上昇させることが知られている。PRB 併用群のC1/D 平均値が非併用群に比べて高値を呈したことから、このメカニズムに基づく動態を示したと考えられた。 |
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| 言語 | ja | |||||
| 出版者 | ||||||
| 出版者 | 同志社女子大学学術情報部 | |||||
| 言語 | ja | |||||
| 出版者 | ||||||
| 出版者 | ドウシシャ ジョシ ダイガク ガクジュツ ジョウホウブ | |||||
| 言語 | ja-Kana | |||||
| 言語 | ||||||
| 言語 | jpn | |||||
| 資源タイプ | ||||||
| 資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_6501 | |||||
| 資源タイプ | departmental bulletin paper | |||||
| ID登録 | ||||||
| ID登録 | 10.15020/0002000587 | |||||
| ID登録タイプ | JaLC | |||||
| 収録物識別子 | ||||||
| 収録物識別子タイプ | PISSN | |||||
| 収録物識別子 | 04180038 | |||||
| 収録物識別子 | ||||||
| 収録物識別子タイプ | NCID | |||||
| 収録物識別子 | AN0016561X | |||||
| 書誌情報 |
ja : 同志社女子大學學術研究年報 en : Doshisha Women's College of Liberal Arts annual reports of studies 巻 74, p. 55-65, 発行日 2024-01-10 |
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